Učinci ginsenozida na citokine u fibrozi organa
TGF- 1 je višenamjenski citokin s karakteristikama fibroze i važan je čimbenik u fibrozi organa. Pospješuje fibrozu organa ubrzavajući taloženje ECM-a i smanjujući njegovu razgradnju. Smad je glavni faktor transdukcije signala u signalizaciji ovisnoj o TGF- 1-. Osim toga, taloženje ECM-a igra ključnu ulogu u razvoju plućne fibroze. ECM je uglavnom razgrađen MMP, a učinkovitost razgradnje MMP uglavnom je regulirana inhibitorima MMP. Ravnoteža između MMP i tkivnih inhibitora metaloproteinaze (TIMP) igra ključnu ulogu u nastanku fibroze organa.
U modelu cCL4-inducirane fibroze jetre, toksični metaboliti CCl4 aktiviraju Kupfferove stanice da izlučuju citokine, kao što su IL-1 i TNF-, i stimuliraju proizvodnju TGF-. Hou i sur. otkrili su da ginsenoside Rb1 inhibira fibrozu jetre snižavanjem razina TNF-a, prostaglandina E2 (PGE2) i TIMP-1 u jetri.
Guan i sur. otkrili su da ginsenoside Rg1 može značajno smanjiti ekspresiju proteina i mRNA TGF- 1, Smad 2 i Smad 3 u fibrozi pluća miševa i značajno pojačati ekspresiju Smad 7. Ovi rezultati sugeriraju da ginsenozidi mogu inhibirati plućnu fibrozu inhibiranjem TGF- 1/Smad signalni put, čime se regulira proliferacija fibroblasta i abnormalno taloženje ECM-a. Yang i sur. otkrili su da ukupni ginsenozidi mogu značajno smanjiti pojačanu ekspresiju proteina MMP2, MMP9 i TIMP-1 kod miševa s plućnom fibrozom, a zaštitni učinak na plućnu fibrozu izazvanu bleomicinom (BLM) povezan je s MMP sustavom. Glavna funkcija TIMP-1 je reguliranje izlučivanja i aktivnosti MMP, a njegova se ekspresija značajno povećava s progresijom plućne fibroze. Ekspresija MMP2 i MMP9 pojačana je tijekom upalnog stadija BLM-inducirane plućne fibroze, koja može igrati ulogu u razaranju bazalne membrane, invaziji alveolarnog prostora fibroblastima i plućnoj fibrozi.
Xu i sur. otkrili su da ginsenosid Rg1 može značajno inhibirati stvaranje autofagosoma izazvano adriamicinom i ekspanziju endoplazmatskog retikuluma. U usporedbi sa skupinom adriamicina, skupina ginsenozida Rg1 aktivira transkripcijski faktor 6 (ATF6, enzim 1 koji zahtijeva inozitol (IRE1), transkripcijski intermedijarni faktor1, fosforilirana ribosomska proteinska S6 kinaza, fosforilirana ribosomska proteinska S6 kinaza, p-P70S6K, c-Jun N -terminalna kinaza 1, JNK1 i Beclin1, povećana je ekspresija glukoznog regulatornog proteina 78 (GRP78). Ovi rezultati upućuju na to da ginsenoside Rg1 može poboljšati srčanu disfunkciju izazvanu doksorubicinom inhibicijom stresa endoplazmatskog retikuluma i autofagije. Zheng et al. otkrili su da ginsenoside Rb1 može reguliraju mali GTP vezni protein (GTP vezni protein, Rho-povezana coil-coil formirajuća protein kinaza (RHO-povezana coil-coil formirajuća protein kinaza, rho-povezana coil-coil formirajuća protein kinaza, rho-povezana coil-coil formirajuća protein kinaza, protein kinaza ROCK (ROCK) i PI3K/ ciljni putevi rapamicina (mTOR) kod sisavaca inhibiraju autofagiju kardiomiocita štakora da igraju anti-srčani f ailure funkcija. Osim toga, ginsenoside Re može smanjiti ekspresiju TGF- 1 u serumu i poboljšati farmakološke učinke fibroze miokarda i zatajenja srca izazvane izoproterenolom (barem djelomično) putem ekspresije Smad 3 i kolagena tipa I u srčanom tkivu, povezanom s regulacijom puta TGF- 1/Smad 3.
Li et al. otkrili da UUO može pospješiti ekspresiju TGF- 1 i fosforiliranog Smad 3 (P-smad 3) i blokirati ekspresiju Klotho (KL) i Smad 7, a te su ekspresije poništene nakon primjene ginsenozida Rg1. Rezultati sugeriraju da ginsenoside Rg1 ublažava bubrežnu tubulointersticijalnu fibrozu ciljanjem puta Klotho/TGF- 1/Smad, a ovaj zaštitni obrazac podupire mogućnost korištenja ginsenosida Rg1 za liječenje bubrežne fibroze povezane s nedostatkom Klothoa. Zhou i sur. uspostavili su model dijabetičkog štakora hranjenjem hranom s visokim udjelom šećera i masti u kombinaciji sa STREptozotocinom IP. Fluktuacije hiperglikemije mogu oštetiti mezangijske stanice i potaknuti apoptozu, dok disregulacija metabolizma lipida i abnormalno taloženje lipida mogu dovesti do hiperplazije glomerularne stanične membrane i postupnog nakupljanja ECM-a. Utvrđeno je da 20(S)-ginsenosid Rg3 značajno smanjuje ekspresiju TGF- 1, NF-κB P65 i TNF- u bubrezima. Rezultati sugeriraju da se 20(S)-ginsenoside Rg3 može koristiti u liječenju dijabetičke nefropatije u novom smjeru.
Fibroza je uobičajena značajka mnogih bolesti usmjerenih na organe, ali trenutačno ne postoji zadovoljavajući lijek za liječenje, a otkriće spojeva olova s visokom učinkovitošću, niskom toksičnošću i jasnim mehanizmom protiv fibroze bila je hitna klinička potreba. Ginsenozidi imaju niz farmakoloških učinaka, kao što su antioksidativni, protuupalni, proapoptotski i imunološki stimulirani, itd. Potvrđen je njegov učinak protiv fibroze, ali uključeni temeljni mehanizam ostaje nejasan. Specifičan mehanizam djelovanja ginsenozida protiv fibroze zahtijeva daljnju procjenu.
Ginseng saponin je u ovom radu pregledan u smislu antifibroznog mehanizma, uključujući EMT inhibiciju upalne reakcije i inhibiciju stanica, poboljšanje oksidativnog stresa, inhibiciju proizvodnje kolagena, regulaciju ekspresije citokina itd., za proučavanje mehanizma antifibroze. otkrića spojeva olova i daje eksperimentalnu osnovu, za antifibrozu ginsenozida u medicinska istraživanja pruža teoretsku osnovu.
